Отправить письмо автору 
Написать комментарий 
Липатов В.А., Лазаренко С.В., Северинов Д.А.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Курск, Россия
ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИИ ТКАНЕЙ СЕЛЕЗЕНКИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ НОВЫХ ОБРАЗЦОВ ПОЛИМЕРНЫХ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИХ МАТЕРИАЛОВ
Одной из существенных
проблем абдоминальной хирургии является поиск надежного и нетравматичного
способа остановки кровотечения при травмах и операциях на паренхиматозных
органах брюшной полости, от эффективности и безопасности которого во многом
зависит жизнь пострадавших и благоприятное течение послеоперационного периода [1]. Имеющиеся способы остановки кровотечений
(наложение гемостатических швов, электро-/спрейкоагуляция и пр.) можно отнести
к инвазивным (т. е. в той или иной мере проникающим в толщу органа и
оказывающим травматическое действие на ткань органа) [2]. В свою очередь, аппликационные гемостатические
импланты являются представителями противоположного – бесшовного подхода к
лечению подобных кровотечений и благодаря своему механизму применения не
травмируют поврежденный ранее орган. Это обуславливает важнейшее преимущество
применения локальных полимерных гемостатиков: отсутствие дополнительной
травматизации органа и снижение количества осложнений в послеоперационном
периоде [3].
В сравнении с любыми
традиционными способами интраоперационной остановки кровотечения применение
аппликационных гемостатических имплантов демонстрирует намного большую
эффективность при паренхиматозных кровотечениях, что снижает летальность в
случае травматизации соответствующих органов брюшной полости [4, 5]. Также гемостатические импланты могут быть
использованы в качестве матрицы-носителя для противомикробных и гемостатических
(потенциирующих и пролонгирующих основной кровоостанавливающий эффект импланта)
субстанций [6].
В
настоящее время в научной литературе появилось значительное количество работ,
посвященных применению различных местных гемостатических средств при
хирургических вмешательствах по поводу повреждения паренхиматозных органов [7].
Наиболее изученной основой гемостатических средств местного применения является
коллаген. Одним из важнейших физико-химических свойств коллагена является способность
к абсорбции воды, крайне необходимая для местного гемостатического средства.
Действие же коллагеновой губки основано на формировании матрикса, служащего для
улавливания форменных элементов крови и образования кровяного сгустка [8].
Примерами
локальных гемостатических средств на основе коллагена, внедренных в
повседневную практику хирургического стационара, являются пластина коллагеновая
Tachocomb® (ООО «Такеда Фармасьютикалс», г. Линц, Австрия), губка
гемостатическая коллагеновая (ОАО «БЕЛКОЗИН», г. Луга, Российская Федерация),
губка гемостатическая коллагеновая (ЗАО «Зеленая Дубрава», г. Дмитров, Россия).
Однако гемостатические возможности коллагеновых губок весьма ограничены ввиду
их незначительной фиксации к раневой поверхности, это обуславливает длительный
период формирования кровяного сгустка, и, как следствие, увеличивает время
остановки кровотечения и объем кровопотери [9, 10].
Напротив,
одним из главных преимуществ использования гемостатических имплантов на основе
производных целлюлозы – натрий-карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ)
перед конкурентами является безопасность ее использования – малый иммунный
ответ, а также способность к достаточно быстрой резорбции в организме [11].
Важной особенностью имплантов на основе Na-КМЦ
является высокая степень адгезии к окружающим тканям, предотвращающим
«смывание» губки, выделяющейся из травмированного органа кровью. Другое не
менее важное свойство Na-КМЦ –
псевдопластичность (ослабление без обратного принятия формы кажущейся вязкости
с повышением величины градиента скорости движения параллельных слоев жидкости
при изотермических и обратимых условиях), обеспечивающая надежную закупорку
кровоточащих сосудов паренхимы при сближении краев органа с расположенной между
ними гемостатической губкой [12]. При превращении твердого вещества импланта в
коллоидную массу, осуществляемого за счет контакта с жидкостным компонентом
крови и давления краев органа, происходит проникновение Na-КМЦ в капилляры и остановка кровотечения из них
[13].
Таким образом, разработка малотравматичных
методов остановки кровотечения, экспериментальная апробация и внедрение в
клиническую практику новых эффективных биологически инертных
кровоостанавливающих средств с целью остановки кровотечения при травмах
паренхиматозных органов брюшной полости, а также уменьшение выраженности
спаечного процесса брюшной полости в месте их имплантации является важной
задачей современной абдоминальной хирургии.
Цель
настоящего исследования заключается в сравнительной оценке реакции тканей
селезенки при использовании полимерных кровоостанавливающих материалов в
эксперименте in vivo.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В
качестве материалов исследования использовали экспериментальные
образцы локальных кровоостанавливающих средств на основе Na-КМЦ, разработанные коллективом авторов совместно с
ООО «Линтекс» (г. Санкт-Петербург, Россия), а также губки гемостатические
коллагеновые (ГГК) (производитель – ЗАО
«Зеленая Дубрава», г. Дмитров, Россия).
Экспериментальные образцы локальных кровоостанавливающих
средств на основе Na-КМЦ получали по
методике, описанной в «Способе
получения пористых, пленочных материалов на основе карбоксиметилцеллюлозы»
(Патент РФ № 2509784 от 20.03.2014 г., авторы: Жуковский В.А.,
Немилов В.Е., Ахметшина О.З., Жуковская И.И., Едомина Н.А., Красий Ю.А., Сосина И.М., Липатов В.А.), с модификациями, а именно внесением в процессе
производства 3 %
раствора (от массы полимера) аминоуксусной кислоты.
В
качестве объекта исследования были выбраны половозрелые самцы кроликов породы
Советская шиншилла (масса 2,3-2,5 кг) – 50 особей, прошедшие карантин
и содержащиеся в условиях экспериментально-биологической клиники ФГБОУ ВО КГМУ
Минздрава России. Лабораторные животные были разделены на 5 экспериментальных
групп по 10 особей в каждой:- группа 1 – контрольная группа
(интактная печень лабораторных животных);
- группа 2 – модель травмы
(производили моделирование травмы, остановку кровотечения осуществляли
тампонированием сальника);
- группа 3 – Na-КМЦ
(производили моделирование травмы, остановку кровотечения осуществляли путем
наложения губки на основе Na-КМЦ на
травмированный участок органа);
- группа
4 – Na-КМЦ + АМК (производили моделирование травмы,
остановку кровотечения осуществляли путем наложения губки, выполненной на
основе Na-КМЦ с добавлением 3 % раствора (от массы
полимера) аминоуксусной кислоты, на травмированный участок органа);
- группа 5 – ГГК (производили
моделирование травмы, остановку кровотечения осуществляли путем наложения
гемостатической коллагеновой губки производства ЗАО «Зеленая Дубрава», в состав
которой входят коллаген, борная кислота,
аминокапроновая кислота, арговит).
Премедикацию
лабораторным животным осуществляли препаратами Хлоропирамин (внутримышечно 0,4 мг/кг), Платифиллин (подкожно 0,07 мг/кг), Кеторол (внутримышечно 0,1 мл), Ксила (внутримышечно 0,2 мл/кг). Все оперативные
вмешательства выполнялись под общей ингаляционной анестезией (наркозный аппарат
R340 Isoflurane, КНР), концентрация изофлюрана (производитель: АО «Бакстер»,
США) во вдыхаемой газовой смеси – 3 %, поток воздуха – 0,8 л/мин) с
соблюдением международных и отечественных норм гуманного обращения с
лабораторными животными: Директива 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета
Европейского союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых
в научных целях, приказ Минздрава России № 199н от 01 апреля 2016 г.
«Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики», приказ Министерства
здравоохранения СССР № 755 от 12 августа 1977 г. «О мерах по
дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием
экспериментальных животных» и др. Все исследования выполняли под контролем
регионального этического комитета при ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России.
В
стерильных условиях операционного блока лаборатории экспериментальной хирургии
и онкологии научно-исследовательского института экспериментальной медицины
ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России лабораторным животным производили срединную
лапаротомию и наносили поверхностную плоскостную травму селезенки. Травму
моделировали при помощи специальной пластинки с «окном» размерами 7 × 12 мм
[14]. В момент приложения усилия на пластинку ткани органа, возвышающиеся в ее
«окне», резецировали скальпелем, проводя им параллельно ее плоскости, в
результате чего развивалось поверхностное паренхиматозное кровотечение, которое
останавливали наложением тестируемых образцов местных кровоостанавливающих
материалов размерами 2 × 2 см. После достижения гемостаза
лапаротомную рану послойно ушивали узловыми швами.
Выведение
животных из эксперимента осуществлялось методом передозировки наркоза на 14-й
день после операции. Производили аутопсию травмированного участка печени вместе
с имплантированным гемостатическим средством. Полученный таким образом биологический материал
фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина. После фиксации
иссекали меньшие кусочки тканей с фрагментами имплантированных материалов и
после промывки, обезвоживания и пропитывания парафином по стандартной методике
и микротомирования срезы (толщиной 10-12 мкм), выполненные таким образом,
чтобы возможна была визуализация зоны контакта импланта и подлежащих тканей,
окрашивались гематоксилин-эозином по стандартным прописям. От одного
лабораторного животного исследовали по 10 микропрепаратов.
Производили
микроскопирование и фотографирование (увеличение
40 крат) полученных микропрепаратов с помощью медицинского микроскопа МИКМЕД-6
(производитель АО «ЛОМО», г. Санкт-Петербург, Россия). На полученных
микрофотографиях тканей селезенки и тестируемых образцов разных групп
исследования измеряли (в пикселях – px) толщину капсулы, площадь
лимфоидных фолликулов, площадь реактивного центра, размер Т-зоны [15].
Статистическую
обработку полученных результатов проводили с
применением методик описательной и вариационной статистики, рассчитывали М — выборочное среднее; т — ошибку среднего (M ± m), n
– 10. В качестве программной среды для обработки данных использовали
триал-версию программы Statistica 10.0 (производитель Dell Software Company,
США). В связи с
малой выборкой (n ˂ 30) в экспериментальных группах и ненормальным распределением
выборки по Колмогорову-Смирнову для определения достоверности отличий средних
применяли непараметрический Манна-Уитни, p – достигнутый
уровень статистической значимости отличий. Критический
уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании
принимали равным 0,05 – допустимое для
медико-биологических исследований значений p.
Исследование проводили под наблюдением
регионального этического комитета при ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России согласно
действующим отечественным и международным этическим нормам.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
При имплантации кровоостанавливающей губки на основе Na-КМЦ (группа 3) отмечено достоверное увеличение площади лимфоидных фолликулов селезенки по отношению к контрольной группе (на 36 %) и модели травмы (на 280 %) (рис. 1, табл. 1). При использовании импланта на основе Na-КМЦ с добавлением аминоуксусной кислоты (группа 4) при подсчете зафиксировано достоверное уменьшение площади лимфоидных фолликулов, что обусловлено появлением большого количество молодых фолликулов при сравнении с контрольной группой. Это является проявлением нормальной реакции ткани селезенки на повреждение, так как достоверных отличий с группой модели травмы не выявлено.
Рисунок
1. Изменение площади лимфатических фолликулов (px)
селезенки лабораторных животных (кролики) в исследуемых группах
Таблица 1. Значения показателей гистологических изменений тканей селезенки в исследуемых группах, M ± m
|
Группа |
Показатель Название группы |
n |
Площадь лимфатических фолликулов, px2 |
Площадь реактивного центра, px2 |
Размер Т-зоны, px |
Толщина капсулы, px |
|
1 |
Контрольная группа |
10 |
92512.6 ± 2836.2 |
6404.6 ± 211.9 |
80.8 ± 0.2 |
21.1 ± 0.1 |
|
2 |
Модель травмы |
10 |
33050.7 ± 2036.6 |
13482.78 ± 1667.8 |
185 ± 1.8 |
64.3 ± 4.3 |
|
3 |
Na-КМЦ |
10 |
125360.8 ± 19540.3 |
13579.19 ± 1403.7 |
130.8 ± 0.4 |
46.1 ± 0.1 |
|
4 |
Na-КМЦ+АУК |
10 |
33341,3 ± 3415,5 |
11108 ± 896.1 |
187 ± 3.2 |
55.9 ± 3.5 |
|
5 |
ГГК |
10 |
59936,5 ± 4632 |
12058.2 ± 1219.6 |
202.2 ± 3.2 |
62.2 ± 5.5 |
Примечание: оценку достигнутого уровня статистической значимости отличий в исследуемых группах производили с помощью критерия Манна – Уитни, результаты (значения p) представлены ниже в таблицах 2-5.
При использовании коллагеновой губки отмечено достоверное уменьшение площади лимфоидных фолликулов по отношению к контрольной группе (на 35 %), а также их увеличение при сравнении с моделью травмы (на 81 %) (табл. 2). Данная картина может свидетельствовать о поздней стадии реакции органа на травму, для которой типично постепенное истощение белой пульпы, уменьшение размеров фолликулов до прежнего размера или меньше обычного.
Таблица 2. Достигнутый уровень статистической значимости отличий показателя «площадь лимфатических фолликулов» в исследуемых группах
|
Название группы Группа |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
|
Модель травмы |
Na-КМЦ |
Na-КМЦ + АУК |
ГГК |
||
|
1 |
Контрольная группа |
0.54 |
0.0003* |
0.00001* |
0.000004* |
|
2 |
Модель травмы |
0.36 |
0.0011* |
0.099 |
0.00073* |
|
3 |
Na-КМЦ |
0.90 |
0.99 |
0.51 |
0.0004* |
|
4 |
Na-КМЦ + АУК |
0.72 |
1.0 |
0.79 |
0.00001* |
Примечание: знаком * отмечены статистически значимые отличия значения p при расчете критерия Манна-Уитни.
При изучении площади реактивных центров (рис. 2, табл. 3) достоверных отличий между экспериментальными группами и моделью травмы не выявлено. Таким образом, увеличение площади реактивных центров при имплантации кровоостанавливающих материалов по отношению к контрольной группе является физиологической реакцией на травму органа.
Рисунок
2. Изменение размеров реактивного центра (px)
селезенки лабораторных животных (кролики) в исследуемых группах
Таблица 3. Достигнутый уровень статистической значимости отличий показателя «площадь реактивного центра» в исследуемых группах
|
Название группы Группа |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
|
Модель травмы |
Na-КМЦ |
Na-КМЦ + АУК |
ГГК |
||
|
1 |
Контрольная группа |
1.0 |
0.33 |
0.08 |
0.81 |
|
2 |
Модель травмы |
0.97 |
1.2 |
0.19 |
0.92 |
|
3 |
Na-КМЦ |
0.07 |
0.93 |
0.68 |
1.4 |
|
4 |
Na-КМЦ + АУК |
0.23 |
0.99 |
0.24 |
0.39 |
Примечание: знаком * отмечены статистически значимые отличия значения p при расчете критерия Манна-Уитни.
В ответ на травму отмечается достоверное увеличение Т-зоны (в 2,3 раза) (рис. 3, табл. 4). При имплантации кровоостанавливающих имплантов на основе Na-КМЦ отмечается незначительное уменьшение Т-зоны по отношению к модели травмы. При добавлении аминоуксусной кислоты достоверных отличий изменения размеров Т-зоны в группе 4 с моделью травмы не выявлено. В группе с применением коллагена (группа 5) отмечается достоверное увеличение Т-зоны при сравнении с моделью травмы, что может свидетельствовать о реакции ткани селезенки на коллаген.
Рисунок
3. Изменение размеров Т-зоны (px)
селезенки лабораторных животных (кролики) в исследуемых группах
Таблица 4. Достигнутый уровень статистической значимости отличий показателя «размер Т-зоны» в исследуемых группах
|
Название группы Группа |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
|
Модель травмы |
Na-КМЦ |
Na-КМЦ + АУК |
ГГК |
||
|
1 |
Контрольная группа |
0.82 |
0.0004* |
0.0032* |
0.98 |
|
2 |
Модель травмы |
0.99 |
0.12 |
0.26 |
0.000001* |
|
3 |
Na-КМЦ |
1.2 |
0.45 |
1.0 |
0.000032* |
|
4 |
Na-КМЦ + АУК |
0.94 |
0.07 |
0.86 |
0.000014* |
Примечание: знаком * отмечены статистически значимые отличия значения p при расчете критерия Манна-Уитни.
В экспериментальных группах (группы 3, 4, 5), в которых применялись гемостатические импланты, отмечено достоверное увеличение толщины капсулы селезенки по отношению к ее средней толщине без повреждения (на 200 % при модели травмы, на 118 % при использовании губки на основании Na-КМЦ, на 165 % при использовании губки Na-КМЦ + АУК, на 195 % при использовании губки из коллагена) (рис. 4, табл. 5).
Рисунок
4. Изменение размеров (px)
капсулы селезенки лабораторных животных (кролики) в исследуемых группах
Таблица 5. Сравнение значений показателя «толщина капсулы» в исследуемых группах
|
Название группы Группа |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
|
Модель травмы |
Na-КМЦ |
Na-КМЦ + АУК |
ГГК |
||
|
1 |
Контрольная группа |
1.0 |
0.0002* |
0.00001* |
0.0031* |
|
2 |
Модель травмы |
0.09 |
0.07 |
0.43 |
0.06 |
|
3 |
Na-КМЦ |
0.23 |
1.1 |
0.79 |
0.0004* |
|
4 |
Na-КМЦ + АУК |
0.11 |
0.85 |
0.31 |
0.002* |
Примечание: знаком * отмечены статистически значимые отличия значения p при расчете критерия Манна-Уитни.
Достоверных отличий по отношению к модели травмы ни в одной группе не выявлено, на основании чего можно утверждать, что увеличение капсулы селезенки является нормальной реакцией тканей органа на травму. Средняя толщина капсулы селезенки достоверно отличается при имплантации губок на основе Na-КМЦ от тестируемых образцов на основе коллагена.
ОБСУЖДЕНИЕ
В ответ на травму селезенки отмечается
достоверное уменьшение площади лимфоидных фолликулов по отношению к контрольной
группе на 64,2 %, увеличение реактивных центров на 115 %, Т-зоны – на
127 %, капсулы селезенки – на 204 % (р < 0,05). При
использовании импланта на основе Na-КМЦ с
добавлением аминоуксусной кислоты достоверных отличий с группой моделирования
травмы не выявлено (р > 0,05). Изменения площади реактивного центра и
капсулы селезенки при использовании губок на основе Na-КМЦ
без лекарственных препаратов и с добавлением аминоуксусной кислоты, по нашему
мнению, обусловлено реакцией тканей органа на травму, так как между указанными
группами достоверных отличий не выявлено (достигнутый
уровень значимости р > 0,05).
При имплантации губки гемостатической
коллагеновой отмечается достоверное увеличение площади лимфоидных фолликулов на
81 % и Т-зоны на 9 % по отношению к группе, в которой моделировали
травму селезенки, определяется уменьшение площади лимфоидных фолликулов по
отношению к контрольной группе исследования. Данная картина характерна для
поздней стадии реакции тканей селезенки на повреждение [7, 8, 16].
При добавлении аминоуксусной кислоты
отмечается менее выраженная реакция тканей селезенки в виде уменьшения площади
лимфоидных фолликулов, реактивных зон, увеличения Т-зоны по отношению к
экспериментальным образцам на основе Na-КМЦ,
достоверных отличий с группой моделирования травмы не выявлено. Такая реакция
тканей селезенки может быть обусловлена взаимодействием карбоксильных групп Na-КМЦ с кровью (в результате чего образуются
комплексы, препятствующие продолжению кровотечения, как бы «закупоривая» мелкие
поврежденные сосуды), а также биологическим действием аминоуксусной кислоты на
травмированные ткани, которое проявляется в «стабилизации» pH. Так, препятствуя повышению концентрации Н+
ионов в зоне контакта импланта и органа, АУК сохраняет оптимальное значение pH для дальнейшего развития процессов гемокоагуляции.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Из вышесказанного следует, что применение локального кровоостанавливающего средства на основе Na-КМЦ при моделировании травмы селезенки способствует активации элементов иммунной системы и формированию адекватного локального иммунного ответа. Это проявляется более выраженными морфологическими изменениями (увеличение толщины капсулы и Т-зоны, уменьшение площади лимфоидных фолликулов) при использовании в эксперименте образцов местных кровоостанавливающих средств на основе коллагена по сравнению со значениями оцениваемых показателей с контрольной группой.
Информация о финансировании и конфликте интересов
Работа выполнялась в соответствии с планом научных исследований Курского государственного медицинского университета. Финансовой поддержки со стороны кампаний-производителей лекарственных препаратов и изделий медицинского назначения авторы не получали.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Bazaev АV, Аleynikov АV, Korolev SK, Kokobelyan АR, Rodin АG. Injury to the liver and the spleen in victims with the combined road
trauma. MediА Journal. 2014; 1(11): 17-19. Russian
(Базаев
А.В, Алейников А.В., Королев С.К., Кокобелян А.Р., Родин А.Г. Повреждение
печени и селезенки у пострадавших с сочетанной автодорожной травмой //Журнал МедиАль. 2014. № 1(11). С. 17-19)
2. Babak A,
Samad SV, Seyedpouya P, Sarvin A. Blunt abdominal trauma and organ damage and
its prognosis. Journal of Analytical Research in Clinical Medicine. 2016; 4(4): 228-232. https://doi.org/10.15171/jarcm.2016.038
3. Balaphas
A, Meyer J, Harbarth S, Amzalag G, Buhler LH, Morel P. Patient management after splenectomy in 2015: state of the art and
recommendations. Revue medicale suisse.
2015; 11(479): 1345-1350
4. Pivkin
IV, Peng Z, Karniadakis GE, Buffet PA, Dao M., Suresh S. Biomechanics of red
blood cells in human spleen and consequences for physiology and disease. Proceedings
of the National Academy of Sciences. 2016; 113(28): 7804-7809. https://doi.org/10.1073/pnas.1606751113
5. Fonouni H, Kashfi A, Majlesara A,
Stahlheber O, Konstantinidis L, Gharabaghi N, et al. Hemostatic efficiency of
modern topical sealants: Comparative evaluation after liver resection and
splenic laceration in a swine model. Journal of biomedical materials research.
2017; 106(3): 1307-1316. https://doi.org/10.1002/jbm.b.33937
6. Semichev
EV, Baykov AN, Bushlanov PS, Dambayev GTs. Comparative analisys of hemostasis
methods in operations on spleen. Bulletin of Siberian Medicine. 2015;
14(2): 91-99. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2015-2-91-99. Russian (Семичев Е.В., Байков А.Н., Бушланов
П.С., Дамбаев Г.Ц. Сравнительный анализ методов гемостаза при операциях //Бюллетень
сибирской медицины. 2015. № 14(2). С. 91-99. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2015-2-91-99)
7. Vecchio
R, Catalano R, Basile F, Spataro C, Caputo M, Intagliata E. Topical hemostasis
in laparoscopic surgery. Il Giornale
di chirurgia. 2016; 37(6):
266-270. https://doi.org/10.0.43.130/gchir/2016.37.6.266
8. Annaorazov
YA, Satkhanbaev AZ. The combined net and membrane method of hemostasis and
cholestasia for deep and superficial bleedings of parenchymatous abdominal
organs. Herald of Kazakhstan National Medical University. 2017; (4): 177-178. Russian (Аннаоразов Ы.А.,
Сатханбаев А.З. Комбинированный сеточно-мембранный метод гемостаза и холестаза
при глубоких и поверхностных кровотечениях паренхиматозных органов брюшной
полости //Вестник Казахского
Национального медицинского университета. 2017. № 4. С. 177-178)
9. Franko I,
Bashankaev BN, Yunusov BT, Aliev VA, Shavgulidze KB, Loriya IZh, et al. Use of
the Takhokomb for laparoscopic operations. Endoscopic
Surgery. 2017; 23(6): 19-24. https://doi.org/10.17116/endoskop201723619-24.
Russian (Франко И., Башанкаев Б.Н., Юнусов Б.Т.,
Алиев В.А., Шавгулидзе K.Б., Лория И.Ж.
и др. Применение препарата Тахокомб при лапароскопических операциях //Эндоскопическая
хирургия. 2017. № 23(6).
С. 19-24. https://doi.org/10.17116/endoskop201723619-24)
10. Timoshenkova
AV, Kuz'min MV, Katanov ЕS. Assessment of the biliostatic properties of modern
topical hemostatic means applied in liver surgery. Perm Medical Journal. 2018; 35(1):102-107. https://doi.org/10.17816/pmj351102-107.
Russian (Тимошенкова
А.В., Кузьмин М.В., Катанов Е.С. Оценка билиостатических свойств современных
топических гемостатических средств, применяемых в хирургии печени //Пермский
медицинский журнал. 2018. № 35(1).
С.102-107. https://doi.org/10.17816/pmj351102-107)
11. Lipatov
VA, Grigor'ev NN, Lazarenko SV, Severinov DA, Sotnikov KA, Ushanov AA.
Establishment of structural features of styptic implants on the basis of sodium-carboxymethyl
cellulose by means of light microscopy. Modern Problems of Science and Education. 2018; 6. Available at: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28315
(accessed 28.04.2019) Russian (Липатов В.А.,
Григорьев Н.Н., Лазаренко С.В., Северинов Д.А., Сотников К.А., Ушанов А.А.
Установление структурных особенностей кровоостанавливающих имплантов на основе
натрий-карбоксиметилцеллюлозы с помощью световой микроскопии //Современные проблемы науки и образования.
2018. № 6. Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28315)
12. Mita K, Ito H, Murabayashi R, Asakawa H, Nabetani M, Kamasako A et al. Use of a fibrinogen/thrombin-based collagen fleece
(Tachocomb, Tachosil) with a stapled closure to prevent pancreatic fistula
formation following distal pancreatectomy. Surgical
Innovation. 2015;
22(6): 601-605. https://doi.org/10.1177/1553350615580649
13. Davydenko
VV, Vlasov TD, Dobroskok IN, Brazhnikova ЕN, Zabivalova NM. Comparative efficiency of application haemostatic
means of local action for arresting the experimental parenchymatous and
arterial bleeding. Herald of Experimental and Clinical Surgery. 2015; 8(2): 186-194. http://doi.org/10.18499/2070-478X-2015-8-2-186-194 Russian (Давыденко В.В.,
Власов Т.Д., Доброскок И.Н., Бражникова Е.Н., Забивалова Н.М. Сравнительная
эффективность аппликационных гемостатических средств местного действия при
остановке экспериментального паренхиматозного и артериального кровотечения //Вестник экспериментальной и клинической
хирургии. 2015. № 8(2). С. 186-194. http://doi.org/10.18499/2070-478X-2015-8-2-186-194)
14. Lipatov VA, Lazarenko SV, Sotnikov KA,
Severinov DA, Ershov MP. To the issue of methodology of comparative study of the degree of
hemostatic activity of topical hemostatic agents. Surgery
News. 2018; 1(26): 81-95. http://doi.org/10.18484/2305-0047.2018.1.81
Russian (Липатов В.А., Лазаренко С.В., Сотников К.А., Северинов Д.А.,
Ершов М.П. К вопросу о методологии
сравнительного изучения степени гемостатической активности аппликационных
кровоостанавливающих средств //
Новости хирургии. 2018. №1 (26). С. 81-95. http://doi.org/10.18484/2305-0047.2018.1.81)
15. Avtandilov
GG. Medical morphometry. Management. M.: Medicine,
1990. 384 p. Russian
(Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. 384
с.)
16. Vil’k AP,
Galankina IE, Abakumov MM. The clinical and morphologic characteristics of the
spleen ruptures. Surgery.
Pirogov Journal. 2012;
(9): 32-37. Russian (Вильк А.П.,
Галанкина И.Е., Абакумов М.М. Клинико-морфологическая характеристика
повреждений селезенки при одно-и двухмоментном разрыве //Хирургия. Журнал им.
НИ Пирогова. 2012. № 9. С. 32-37)
