СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ КЛЕТОК СТРОМАЛЬНОЙ ВАСКУЛЯРНОЙ ФРАКЦИИ ЖИРОВОЙ ТКАНИ И ГЕННО-ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ПЛАЗМИДЫ pBUD-VEGF165-FGF2 ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АУТОНЕРВНОЙ ВСТАВКЕ СЕДАЛИЩНОГО НЕРВА КРЫСЫ


Богов А.А., Галлямов А.Р., Данилов В.И., Богов А.Ал., Масгутов Р.Ф., Ризванов А.А., Ахтямов И.Ф.

Аннотация


Цель исследования – оценить терапевтические свойства клеток стромальной васкулярной фракции, выделенных из жировой ткани, и генно-терапевтической плазмиды pBUD-VEGF165-FGF2, одновременно экспрессирующей сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и фактор роста фибробластов 2 (FGF2), при травматическом повреждении седалищного нерва крысы.

Материалы и методы. Исследование было проведено на белых беспородных крысах самцах (n = 45). Животным на седалищном нерве формировали диастаз протяженностью 5 мм, дефект замещали аутонервной вставкой. Стимуляцию регенерации проводили путем инъекции клеток стромальной васкулярной фракции или плазмидной ДНК pBUD-VEGF165-FGF2. Эффективность регенерации оценивали с помощью электромиографического исследования in vivo, а также морфологических методов и количеству выживающих нейронов в спинномозговых узлах L5.

Результаты и обсуждение. Через 56 суток после травмы седалищного нерва в группах со стимуляцией регенерации порог возникновения М-ответа практически соответствовал показателям интактных животных, морфологически уменьшалась область рубцовой ткани в области аутонервной вставки седалищного нерва, а количество нейронов спинального ганглия L5 значительно превышало данный показатель в контрольной группе.

Выводы. Клетки стромальной васкулярной фракции, выделенные из жировой ткани, и генно-терапевтическая плазмида pBUD-VEGF165-FGF2 представляются перспективными стимуляторами для восстановления периферического нерва.


Ключевые слова


седалищный нерв; аутонервная вставка; регенерация; стромальная васкулярная фракция; VEGF; FGF2

Полный текст:

Full Text PDF

Литература


Lovati AB, D'Arrigo D, Odella S, Tos P, Geuna S, Raimondo S. Nerve repair using decellularized nerve grafts in rat models. A review of the literature. Front Cell Neurosci. 2018;(12):427

Farber SJ, Hoben GM, Hunter DA, Yan Y, Johnson PJ, Mackinnon SE, et al. Vascularization is delayed in long nerve constructs compared with nerve grafts. Muscle Nerve.2016; 54(2):319-21

Guo J, Guo S,Wang Y, Yu Y. Promoting potential of adipose derived stem cells on peripheral nerve regeneration. Mol. Med. Rep.2017; 16(5):7297-304

Veremeev AV, Bulgarian RI, Petkova MA, Kats N, Nesterenko VG. Stromal-vascular fraction of adipose tissue as an alternative source of cellular material for regenerative medicine. Genesand Cells. 2016; 11(1): 35-42. Russian (Веремеев А. В., Болгарин Р. И., Петкова М. А. Кац Н., Нестеренко В. Г. Стромально-васкулярная фракция жировой ткани как альтернативный источник клеточного материала для регенеративной медицины // Гены и Клетки. 2016. Т. 11, №1. С. 35-42)

Petrova DY, Podgaysky VN, Nedzved MK, Anischenko SL, Merchkovsky SYu. The possibility of restoring damaged peripheral nerves during mesenchymal stem cell transplantation. International Reviews: Clinical Practice and Health. 2014; (4): 5-7. Russian (Петрова Д. Ю., Подгайский В.Н., Недзьведь М. К. Анищенко С. Л., Мерчковский С. Ю. Возможность восстановления поврежденных периферических нервов при трансплантации мезенхимальных стволовых клеток // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2014. №4. С. 5-7)

Lopatina T, Kalinina N, Karagyaur M, Stambolsky D, Rubina K, Revischin A, et al. Adipose-derived stem cells stimulate regeneration of peripheral nerves: BDNF secreted by these cells promotes nerve healing and axon growth de novo. PLoS One. 2011; 6(3):e17899. doi: 10.1371/journal.pone.0017899

Petrova ES. Repairing a damaged nerve with cell therapy (fundamental aspects). ActaNature. 2015; 3(26): 2. Russian (Петрова Е.С. Восстановление поврежденного нерва с помощью клеточной терапии (фундаментальные аспекты) // ActaNature. 2015. №3(26). C. 2)

Sayad-Fathi S, Nasiri E, Zaminy A. Advances in stem cell treatment for sciatic nerve injury. Expert Opin Biol Ther.2019; 19(4): 301-11

Mason MR, Tannemaat MR, Malessy MJ, Verhaagen J. Gene therapy for the peripheral nervous system: a strategy to repair the injured nerve? Curr. Gene Ther. 2011; 11(2): 75-89

Karagyaur MN. Influence of mesenchimal stem cells on recovery of peripheral nerve after trauma: abstracts of PhD in biological sciences. 03.01.04. Russian Cardiologic Research and Industry Complex of Health Ministry of RF. Moscow, 2013. 169 p. Russian (Карагяур М. Н. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на восстановление периферического нерва после травмы: дис. ... канд. биол. наук: 03.01.04 / ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ. Москва, 2013. 169 с.)

Shibuya M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases. J.Biochem. 2013; 153(1): 13-19

Dumpich M, Mannherz HG, Theiss C. VEGF Signaling Regulates Cofilin and the Arp2/3-complex within the Axonal Growth Cone. Curr Neurovasc Res. 2015; 12(3): 293-307

Moccia F, Negri S, Shekha M, Faris P, Guerra G. Endothelial Ca2+ Signaling, Angiogenesis and Vasculogenesis: just what it takes to take a blood vessel. Int J Mol Sci. 2019; 20(16):3962. doi: 10.3390/ijms20163962

Ucuzian A, Gassman A, East AT, Greisler HP. Molecular mediators of angiogenesis. J Burn Care Res. 2010; 31(1): 158-175

Spanholtz TA, Theodorou P, Holzbach T, Wutzler S, Giunta RE,Machens HG. Vascular endothelial growth factor (VEGF165) plus basic fibroblast growth factor (bFGF) producing cells induce a mature and stable vascular network - a future therapy for ischemically challenged tissue. J Surg Res.2011; 171(1): 329-338

Muratori L, Gnavi S, Fregnan F, Mancardi A, Raimondo S, PerroteauI, GeunaS. Evaluation of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its family member expression after peripheral nerve regeneration and denervation. Anat Rec (Hoboken).2018; 301(10): 1646-1656

Salafutdinov II, Shafigullina AK, Yalvach ME, Kudryashova NV, Lagarkova MA, Shutova MV, et al. Effect of simultaneous expression of various usoforms of vascular endothelial growth factor VEGF and fibroblast growth factor FGF2 on proliferation of human umbilical cord blood cells HUVEC. Сell transplantation and Tissue engineering. 2010; 5(2): 62-67. Russian (Салафутдинов И. И., Шафигуллина А. К., Ялвач M. Э., Кудряшова Н. В., Лагарькова М. А., Шутова М. В. и др. Эффект одновременной экспрессии различных изоформ фактора роста эндотелия сосудов VEGF и основного фактора роста фибробластов FGF2 на пролиферацию эндотелиальных клеток пупочной вены человека HUVEC // Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия. 2010. Т.5, №2. C. 62-67)

Masgutov RF, Masgutova GA, Salafutdinov II, Shulman AA, Zhuravleva MN, Gallyamov AR, et al. Stimulation of post-traumatic regeneration of the sciatic nerve in rats during xenotransplantation of multipotent zenchymal stromal cells of adipose tissue. Genes and cells. 2015; 10: 98-102. Russian (Масгутов Р. Ф., Масгутова Г. А., Салафутдинов И. И., Шульман А. А., Журавлева М. Н., Галлямов А. Р., и др.Стимуляция посттравматической регенерации седалищного нерва крысы при ксенотрансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани // Гены и клетки. 2015. №10. С. 98-102)


Статистика просмотров

Загрузка метрик ...

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.